二甲双胍对胚胎发育的影响

二甲双胍已被证明是一种多功能药物，其应用范围包括PCOS患者的高血糖控制和卵巢卵泡刺激，保护胰腺免受代谢应激，以及辅助抗癌治疗。二甲双胍的这些不同的机械作用可能引起关注，因为它们突出了二甲双胍对人类胚胎细胞和胎儿组织的潜在影响。

二甲双胍对生殖组织的影响

由于胰岛素抵抗与多囊卵巢综合征高度相关，二甲双胍已被用于改善多囊卵巢综合征的症状，如体重增加、月经紊乱和葡萄糖耐受。多囊卵巢综合征患者也表现出高雄激素血症，导致月经异常。有趣的是，二甲双胍治疗还可以降低患有多囊卵巢综合征的女性卵巢和颗粒细胞中雄激素的血清水平，雄激素是男性体内雌激素的前体。因此，二甲双胍对雄激素生成和胰岛素抵抗的抑制作用被认为可以增加多囊卵巢综合征患者的受孕机会，降低流产风险。
目前尚不清楚二甲双胍是否直接或间接作用于卵巢。许多研究集中于二甲双胍对卵巢细胞类型AMPK激活的直接作用。人们认为二甲双胍可以促进许多不同物种的卵母细胞成熟，包括小鼠、大鼠、奶牛、猪和人类。然而，由于这些不同物种的卵母细胞成熟过程存在差异，具体机制尚不清楚。在没有多囊卵巢综合征的女性体内，雄激素分泌的减少以及随后卵巢细胞雌激素的减少可能会对女性后代的生殖系统产生不利影响。在人类女性发育过程中，所有卵细胞都是在出生前产生和分化的，在女性的整个生命周期中不会进一步增殖。产前接触二甲双胍可能会影响这些细胞的行为和功能。迄今为止，二甲双胍对人类卵泡细胞的详细影响及其对雌性后代生育能力的可能影响尚不清楚。
另一方面，在人类男性中，精细胞来自于妊娠早期形成的生殖细胞（原始生殖细胞）。当人类和小鼠睾丸培养物暴露于二甲双胍时，睾酮分泌显著减少。胎儿雄激素的产生对胎儿生殖系统的男性化和维持生殖细胞的完整性至关重要。
胎儿发育过程中的任何干扰都可能导致性二型性障碍、隐睾和尿道下裂。据我们所知，迄今为止，二甲双胍的使用从未记录过明显的性反转。即使在体外接触二甲双胍的胎儿期和新生儿期，精原细胞的数量没有变化，但支持性支持细胞的数量减少。这些发现表明，在胎儿发育期间接触二甲双胍可能会导致男性后代的精子数降低、生育能力低下或在以后的生活中患睾丸癌的风险更高。